尊龙凯时近期研究表明，CASC8通过c-Myc-GLUT1轴激活磷酸戊糖途径，从而抑制胰腺导管腺癌中的双硫死亡。这项研究发表于《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》，揭示了CASC8在胰腺导管腺癌（PDAC）中的潜在机制。

胰腺导管腺癌是一种高度侵袭性的消化道肿瘤，尽管仅占所有癌症的3%，却成为美国癌症相关死亡的第三大原因。程序性细胞死亡在PDAC的发生与发展中起着重要作用。双硫死亡作为一种代谢相关的程序性细胞死亡，其在PDAC中的作用及调控机制尚待深入研究，为后续的高效治疗方法提供了切入点。

研究设计基于TCGA和GTEx数据库的PDAC样本基因表达数据，识别双硫死亡相关基因（DRGs）和长链非编码RNA（lncRNA）。高表达的CASC8被发现与PDAC的不良预后相关。进一步的细胞和动物实验显示，CASC8通过调控PDAC细胞的增殖与迁移，影响双硫死亡的发生。

通过转录组测序、代谢组测序和RNA免疫沉淀等技术，研究发现CASC8可以结合c-Myc，增强其稳定性，从而激活磷酸戊糖途径。这一过程降低了细胞内的NADP⁺/NADPH比值，抑制了双硫死亡。RNA-seq分析也证实CASC8敲低会导致ENO1、GLUT1等关键基因的下调，同时减少GLUT1蛋白的表达，进一步影响葡萄糖的摄取及代谢。

此外，CASC8的高表达与c-Myc靶基因的表达呈显著相关。在缺乏葡萄糖的条件下，CASC8通过c-Myc依赖性机制促进PDAC细胞的存活。体内实验进一步证明了CASC8与c-Myc在调节氧化压力下细胞表型中的联系。

总结而言，研究表明胰腺导管腺癌中关联的双硫化物应激反应和CASC8的高表达呈负相关，CASC8通过与c-Myc结合，提升其稳定性，进而激活葡萄糖代谢途径，抑制双硫死亡，促进PDAC的进展。这一发现为未来针对PDAC的靶向治疗策略提供了新的思路。

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