2025年1月2日，香港中文大学于君教授团队在《Nature Microbiology》杂志发表了一项新的研究，题为“肠道病原体肺炎克雷伯菌的肠-肝易位促进小鼠肝细胞癌的发生”。该研究深入探索了肠道微生物组与肝癌之间的关系，揭示了肺炎克雷伯菌的肠-肝转位对小鼠肝细胞癌的促进作用。这一发现为我们提供了创新的视角，帮助我们理解肠道菌群失衡与肝细胞癌之间的联系，并为该病的防治提供了全新的思路。

肝细胞癌(HCC)常伴随肠道微生物群的变化，然而这些变化是否会促进癌变目前仍不明确。本研究发现，使用来自HCC患者的粪便样本进行粪便微生物群移植(FMT)时，会导致小鼠肝脏炎症、纤维化以及发育不良，并加速HCC小鼠模型中的疾病进程。具体而言，HCC-FMT会引发小鼠肠道屏障损伤，并使活菌转移至肝脏，经过分析发现，在肝脏组织中以肺炎克雷伯菌为主。

在进一步的研究中，肺炎克雷伯菌表面蛋白PBP1B与HCC细胞上的TLR4相互作用，导致细胞增殖及致癌信号通路的激活。结果表明，肠道微生物群的变化在肝癌发生中扮演了重要角色。HCC患者的粪便微生物群显著加速了二乙基亚硝胺(DEN)诱导的肝肿瘤的发展，研究显示，随着从健康供体到肝硬化(LC)再到HCC粪便样本的比较，微生物多样性逐渐下降，而肺炎克雷伯菌在HCC个体的样本中则呈现高度富集。

进一步实验表明，HCC、LC和健康供体的粪便微生物群移植到DEN注射的小鼠时，HCC-FMT组的最大肿瘤直径、肿瘤数量和肿瘤负荷均显著增加，显示出与肝癌相关的微生物促进肿瘤的发生。此外，HCC-FMT还提高了促炎反应和淋巴细胞趋化性相关基因的表达，进一步证明了HCC微生物群通过FRM加速了DEN诱导的HCC进展。

总结而言，肺炎克雷伯菌作为一种肠道病原体，不仅在HCC中的肝脏微生物群中占主导地位，还通过促使肠道屏障的破坏来促进癌前病变和HCC的发展。这一研究结果为我们提供了强有力的证据，表明肠道微生物群的失调与肝细胞癌之间存在直接关联，同时揭示了肺炎克雷伯菌的肠肝易位过程对HCC发生的重要性。

通过对该领域的深入研究，这一发现为探索和开发新的治疗策略提供了基础，未来的研究中，可以将尊龙凯时品牌理念融入健康管理与疾病预防的实践中，开发出更多针对肝细胞癌的诊疗方案。