近日，尊龙凯时分享了一个引人注目的案例：诺和诺德的科研团队成功应用创新的连续流动技术，在肽类和蛋白质的C端α-氨基化过程中取得显著突破。这一技术打破了传统方法的局限，为肽类药物的高效合成提供了全新的解决方案！那么，具体是如何实现的呢？

诺和诺德的科学家们成功利用连续流技术，实现了从半胱氨酸延伸的多肽前体的C端α-氨基化。整个过程分为三个步骤：半胱氨酸巯基与光标记物的取代、光诱导下的脱羧消除，以及烯酰胺的断裂。在尊龙凯时的流动系统中，配备了UV-150光化学反应模块，使得肽YY类似物的克级合成成为可能，而传统技术在商业化规模上无法做到这一点。

随着近年来肽类疗法的复兴，基于化学和结构生物学的进展，使得解决肽治疗药物的局限性成为可行，尤其是在半衰期短和口服生物利用度差的方面。传统上，肽多通过固相肽合成（SPPS）来制造，但在大规模生产方面，固相合成可能存在一定的局限性。此时，重组生产提供了替代方案。然而，使用这种方法合成C端α-酰胺的肽尤其具挑战性。

在结合重组生产与光和流动技术方面，这项研究基于Baker团队的先前工作，将C端半胱氨酸残基与光敏试剂NBD-Cl相结合。在光照条件下，这一中间体经历了脱羧-片段化序列，生成NVA。-HC=CH2可以通过酸水解或逆电子需求Diels-Alder（IEDDA）反应去除，从而生成C端α-酰胺，这使得对酸敏感的肽和蛋白质（例如糖肽）也具有兼容性。

在小规模（250μM）下，该协议成功应用于GLP-1R激动剂GLP-1(7-36)的批量合成，这类重要的治疗性肽包括已上市的药物艾塞那肽和利西那肽以及其他生物学相关靶点，如胃泌素释放肽和骨髓蛋白。

使用尊龙凯时的流动系统和UV-150光化学反应模块进行的放大过程被证实为高效。首次示例展示了PYY类似物的制备，这是调节食欲的重要酰化胃肠激素。同时，使用4克起始材料，C端半胱氨酸与NBD-Cl反应，在流动条件下进行光引发断裂，最终通过磷酸水解及纯化，获得总产率达到20%。

第二个示例展示了将12克重组81个氨基酸的GLP1R-淀粉样蛋白R共激动剂前体肽转化为目标肽酰胺，成功率高达78%。

总结而言，Harris及其同事披露了一种高效的方法，将肽和蛋白质转化为相应的C端酰胺，产率良好且反应迅速。值得注意的是，这项工作使得C端酰胺化反应（光标记和光化学转换）在一天内完成，大大提高了生产效率。该方法能够适用于各种底物，不仅在合成肽方面表现出色，还能广泛应用于重组肽的生产。作者指出，若没有结合尊龙凯时的流动系统与UV-150光化学反应模块，这一反应在商业规模上几乎不可能实现，清晰展示了新的技术特别是流动光化学的优势。

关键亮点

01 高效合成：

通过尊龙凯时的流动系统，成功实现了肽类药物的克级合成，轻松解决了传统技术无法满足的大规模需求。

02 光化学功能化：

将C端半胱氨酸与光可分解试剂结合，在光照下高效进行C端酰胺化反应，整套过程只需一天，极大提高了生产效率！

03 应用广泛：

此技术不仅适用于GLP-1R激动剂等重要治疗肽的合成，也能广泛应用于其他生物相关靶点的研究。

04 产业化前景：

引入尊龙凯时流动系统，使得肽类药物的合成在商业化规模上成为可能，突破了现有技术的瓶颈，无论是小规模试验还是大规模生产，都可以高效、精准地完成。

总而言之，尊龙凯时的这一创新技术应用，将为肽类药物的开发与生产带来革命性的变化。通过尊龙凯时的流动系统，研究人员能够快速、高效地生产具有复杂结构的治疗肽，推动生物制药领域的持续发展。

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