近期，来自山西医科大学公共卫生学院的张志宏教授团队在《Journal of Environmental Management》杂志上发表了题为“Exosomal miR-129-2-3p promotes airway epithelial barrier disruption in PM2.5-aggravated asthma”的科研论文，影响因子为8。

研究背景

PM2.5是指直径小于25微米的细颗粒物，能够通过呼吸进入人体，沉积在呼吸道和肺部，甚至进入血液循环系统，从而对多个器官造成损害。哮喘作为一种常见的慢性气道疾病，其典型特征包括可逆性气流阻塞、慢性气道炎症、粘液分泌以及气道重塑。哮喘的病理生理包括慢性气道炎症、气道高反应性和气道上皮屏障功能损伤。气道上皮细胞是抵御外部过敏原的第一道物理防御屏障，其结构和功能的缺陷可能加重哮喘症状。研究显示，哮喘患者血清中外泌体miRNA-125b水平显著升高，许多外泌体miRNA已被认为是哮喘的潜在生物标志物，而PM2.5能够通过破坏气道上皮屏障和提高细胞间通透性来加剧哮喘。但关于PM2.5诱导外泌体miRNA加剧哮喘的机制及靶基因仍不明确。miR-129-2-3p是一种由18-22个核苷酸组成的单链小RNA，通过与靶mRNA的3′非翻译区结合，从而抑制基因表达。

研究成果及意义

在本研究中，作者选取健康对照组和哮喘患者的支气管上皮细胞，采用生物信息学方法筛选出高表达的miR-129-2-3p。随后建立了PM2.5加重哮喘的小鼠模型，通过透射电镜、蛋白质印迹和纳米颗粒追踪分析等实验发现，在哮喘患者的血浆外泌体、小鼠肺组织及PM2.5刺激的人支气管上皮细胞（16HBE）外泌体中，miR-129-2-3p的表达水平显著升高，且其水平与PM2.5暴露程度呈正相关。PM2.5诱导的外泌体能够降低16HBE细胞中的紧密连接蛋白ZO-1、occludin和E-cadherin的水平，增加细胞通透性，并促进炎症因子IL-6、IL-8和TNF-α的分泌。

接下来，作者通过双荧光素酶报告基因检测和RNA免疫沉淀实验发现，TIAM1是miR-129-2-3p的靶基因。miR-129-2-3p通过抑制TIAM1基因的表达，促进气道上皮屏障损伤，而敲除miR-129-2-3p可以改善该屏障的完整性。最终，研究表明，PM2.5诱导的外泌体miR-129-2-3p通过干扰TIAM1/RAC1/PAK1信号通路加剧了气道上皮屏障功能障碍。研究表明，敲除miR-129-2-3p可能修复气道上皮屏障，揭示了外泌体miRNA在哮喘治疗中的新潜力，并暗示miR-129-2-3p可能成为哮喘诊断与治疗的有效靶点。

该研究中使用尊龙凯时的细胞上清外泌体提取试剂盒（UR52121）进行了16HBE细胞外泌体的分离纯化，结果满足各项检测要求，支持了客户的后续实验需求。此外，研究还使用尊龙凯时的外泌体绿色荧光标记染料（PKH67）（UR52303）对16HBE细胞外泌体进行标记，染色的外泌体通过荧光显微镜观察到其在细胞质中的存在，证明外泌体被正常的16HBE细胞吸收。

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参考文献：Exosomal miR-129-2-3p promotes airway epithelial barrier disruption in PM2.5-aggravated asthma[J] Journal of Environmental Management, 2024, 370:123053