既然存在RibozymePharmaceuticals，那么RNA编辑技术的崛起又何尝不是一个传奇！早在1995年，该公司就首次提出了“治疗性RNA编辑”的概念，发现反义寡核苷酸能够通过募集ADAR酶对互补RNA链进行碱基编辑。虽然相关研究结果已经在PNAS上发表，但可惜这篇文章仅被引用过一次，最终沉没在知识的海洋中。

进入2012-2013年，Stafforst博士和Rosenthal博士相继在《Angewandte Chemie International Edition》、《PNAS》与《Neuron》上发表论文，各自独立开发了A-to-I编辑系统。这些系统通过ADAR酶将RNA编码中的腺苷（A）转变为肌苷（I）。然而，由于当时CRISPR-Cas9技术正如火如荼地发展，RNA编辑一时无法吸引足够的关注，毕竟大家更关注的是能否直接对DNA进行基因修改。

直到2017年，CRISPR-Cas基因编辑的先驱张锋博士在《Science》上发表了题为“RNA Editing with CRISPR-Cas13”的研究文章。此后，与David Liu等人联合创建的Beam Therapeutics更加引发了人们对RNA编辑领域的重视。到了2024年，RNA编辑技术终于迎来了自己的时代，Nature网上刊发了一篇文章，标题为“Move over, CRISPR: RNA-editing therapies pick up steam”，强调RNA编辑因其可逆性和灵活性，正逐渐成为更安全、更精准的基因治疗技术。而RNA编辑的开创者WAVE在临床数据方面取得了显著进展，吸引了生物技术资本市场的关注。

ADAR酶：RNA编辑的强大“武器”

在动物体内，腺苷脱氢酶（ADAR）催化的RNA编辑是非常常见的。ADAR作为天然存在的RNA编辑酶，通过与RNA结合，腺苷A被脱氨基转变为腺苷I。腺苷I与鸟苷G结构相似，能够在细胞翻译过程中被读取为G，从而实现A-I-G的转换。目前已知哺乳动物中包含三种ADAR酶：ADAR1、ADAR2、ADAR3。其中ADAR1的两种亚型ADAR1（p110）与ADAR1（p150）在不同组织中分别发挥着核心作用。特别是ADAR1（p150）具有干扰素诱导性，能够在细胞核和细胞质间穿梭。

SignalChemBiotech（义翘神州的全资子公司）推出了新型的重组ADAR蛋白，包括ADAR1（p110）、ADAR1（p150）和ADAR2L，这些产品将支持ADAR功能及治疗策略的研究，涵盖RNA编辑机制、RNA靶点的确定以及筛选潜在调节剂的体外脱氨实验。

RNA编辑：开启疾病治疗新纪元

RNA编辑正因其能够“站在基因疗法的肩膀上”而受到广泛关注。与改变DNA模板存在不可逆风险的基因疗法不同，RNA编辑不会对DNA产生影响，因此可逆性更强，患者不耐受时可随时停药。同时，RNA编辑能够精准调整RNA转录本的量，根据患者的疾病进展、耐受性和应答效果进行个性化治疗。

在RNA编辑领域，ADAR介导的编辑已被广泛应用。科研人员通过设计互补的引导RNA与靶点mRNA结合，产生双链结果以招募ADAR酶进行编辑，进而修复遗传信息中的错误，在一定程度上纠正G到A的突变。然而，ADAR编辑的范围有限，无法覆盖所有突变类型，因此科研人员正在探索更多的RNA编辑技术。

目前，像Wave、ProQR和博雅辑因等公司已相继进入这一领域，ADAR介导的RNA编辑技术正不断推进。2024年10月16日，Wave迎来了其WVE-006项目的临床1b/2a期数据，这标志着RNA编辑技术的重要突破。该技术能成功编辑α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）患者的基因，提供新的治疗方案。

SignalChemBiotech推出的ADAR产品将助力更多科研人员理解RNA编辑机制，并推动治疗策略的开发。这是一个充满希望的领域，期待在未来更高效的RNA编辑技术为人类健康带来福音。

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